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CIÊNCIAS: ESTUDOS SOBRE CONTROLE DA OBESIDADE DÃO UM GRANDE PASSO RUMO A CURA DA DOENÇA

Um remédio utilizado há muito tempo para o tratamento de doenças cardíacas é o destaque aqui na coluna CIÊNCIAS desta segunda-feira. Um grupo de pesquisadores  de Fatores de Crescimento, Nutrientes e Câncer do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO) da Espanha descobriu que a digoxina, uma droga já em uso contra doenças cardíacas, reduz a inflamação e leva a uma perda de peso de 40% em ratos obesos, sem quaisquer efeitos colaterais. O grupo decidiu tentar combater a obesidade evitando a inflamação – e eles conseguiram. Então leiao artigo completo a seguir e conheça os detalhes dessa incrível descoberta!

Medicamento comum para doenças cardíacas reverte a obesidade ao direcionar a inflamação em camundongos

Há muito se sabe que a obesidade é uma doença inflamatória, ou seja, uma reação defensiva crônica do corpo ao estresse causado pelo excesso de nutrientes.

Com base nesse conhecimento, um grupo de pesquisadores liderado por Nabil Djouder, chefe do Grupo de Fatores de Crescimento, Nutrientes e Câncer do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO) da Espanha, decidiu tentar combater a obesidade evitando a inflamação – e eles conseguiram.

O artigo, publicado este mês na Nature Metabolism, mostra que a digoxina, uma droga já em uso contra doenças cardíacas, reduz a inflamação e leva a uma perda de peso de 40% em ratos obesos, sem quaisquer efeitos colaterais.

A digoxina reverte completamente a obesidade, de acordo com a CNIO. Os ratos tratados ficaram com o mesmo peso que os animais saudáveis ​​e não obesos. Os ratos também foram curados de distúrbios metabólicos associados à obesidade.

A digoxina reduz a produção de uma molécula chamada interleucina 17A (IL-17A), que geralmente causa inflamação. O estudo a identifica como um fator causal da obesidade: “Quando você inibe a produção de IL-17A ou a via de sinalização que essa molécula ativa, você não tem obesidade”, diz Djouder.

Os pesquisadores de Madrid descobriram que a IL-17A atua diretamente no tecido adiposo para causar obesidade e graves alterações metabólicas associadas ao ganho de peso corporal, a chamada síndrome metabólica, que inclui diabetes tipo 2, hipertensão e doenças cardiovasculares.

“Uma vez que nenhum tratamento eficaz para obesidade e síndrome metabólica está disponível, a digoxina pode representar uma opção terapêutica eficaz”, escreveram eles no artigo na Nature Metabolism .

Mesma comida – mas o metabolismo foi acelerado

Os animais, obesos devido a uma dieta hipercalórica, continuaram a se alimentar como antes quando tomavam digoxina. No entanto, eles mostraram ativação de seu metabolismo basal, o que resulta na queima do excesso de gordura e perda de peso.

Camundongo obeso (esquerda) e camundongo magro tratado com digoxina (direita), mostra melhora do metabolismo e queima de gordura / CNIO

O grupo de Djouder no CNIO já observou perda de peso em poucas semanas, sem efeitos adversos. Os benefícios foram mantidos por pelo menos oito meses, sugerindo que os mecanismos de resistência não se desenvolvem.

Esses achados são, portanto, clinicamente relevantes: “É tentador propor que pacientes obesos tomem digoxina por um curto período até que a perda de peso se estabilize e depois sigam uma dieta saudável”, diz Ana Teijeiro, primeira autora do artigo. “O medicamento também pode ser indicado para patologias relacionadas à obesidade, como hipercolesterolemia, esteatose hepática e diabetes tipo 2”, acrescenta Teijeiro.

Mas os pesquisadores também destacam que os resultados foram obtidos em camundongos e que estudos epidemiológicos e ensaios clínicos são necessários para comprová-los em humanos.

O ‘primeiro elo causal entre obesidade e inflamação’

Além dessa relevância clínica potencial, o achado tem valor básico porque “identifica uma ligação causal entre inflamação e ganho de peso”, dizem os autores. Ele abre novos caminhos para pesquisas cruciais para elucidar os mecanismos moleculares que tornam a obesidade uma doença inflamatória.

“Graças a este estudo, sabemos que a perda de peso e as alterações metabólicas sistêmicas são controladas por um mecanismo molecular único, IL-17A, que atua diretamente nos adipócitos e altera seu perfil genético e capacidade de resposta ao excesso de nutrientes”, diz Djouder.

“Ainda não sabemos como os nutrientes desencadeiam a reação inflamatória ou quais células produzem a interleucina 17A e é isso que vamos estudar a seguir”, revela Djouder. “Compreender a conexão entre o excesso de nutrientes, inflamação e obesidade é essencial para encontrar novas abordagens para tratar o ganho de peso”, acrescenta.

Definida pelos autores do artigo como “acúmulo excessivo de gordura geralmente causado por superalimentação crônica e / ou atividade física inadequada”, a obesidade hoje não tem um tratamento eficaz.

“As opções atuais são limitadas e não melhoraram nos últimos 20 anos, principalmente devido ao conhecimento insuficiente sobre a fisiopatologia da obesidade e os mecanismos que regem o acúmulo de gordura”, escreveu a equipe.

As terapias baseadas em mudanças no estilo de vida – mudanças na dieta e atividade física – alcançam uma redução de peso de aproximadamente 10%, e medicamentos que visam o apetite ou a absorção de gordura normalmente resultam em uma perda de peso corporal entre 2% e 7%.

Este estudo fornece uma possível estratégia terapêutica baseada em uma nova abordagem: o combate à obesidade visando seu componente inflamatório.

A equipe iniciou essa linha de pesquisa há cinco anos, quando, em outro estudo sobre inflamação e câncer de fígado, observaram que os camundongos estavam perdendo peso, então postularam que o bloqueio da produção de IL-17A com digoxina reduziria a ação da IL- 17A e, assim, reduzir o peso dos camundongos. “Isso foi realmente o que vimos imediatamente”, diz Djouder.

Uma droga já disponível

A digoxina tem sido usada há muito tempo para tratar a insuficiência cardíaca e era conhecida por atuar na IL-17A. Seu efeito sobre o peso corporal, no entanto, nunca foi observado. Djouder atribui isso ao fato de que a doença cardiovascular em pacientes que usam digoxina causa alta retenção de líquidos, o que mascara o efeito de perda de peso da digoxina.

Além disso, a dose com que a digoxina é usada atualmente em humanos é três vezes menor que a usada em camundongos para combater a obesidade, sem efeitos tóxicos. O fato de não terem sido observados efeitos colaterais em animais sugere que, em humanos, a dose em que a perda de peso pode ser observada pode não ser prejudicial.

Este estudo foi financiado pelo Ministério Espanhol de Ciência e Inovação, a Agência Estatal de Pesquisa, co-financiado pelo Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional, o Instituto de Saúde Carlos III, a Fundação Europeia para o Estudo da Diabetes e a Fundação Pfizer.

Fonte: CNIO

Fonte: Good News Network

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